Fintepla（芬氟拉明）口服溶液

加利福尼亚州埃默里维尔市（GLOBE NEWSWIRE）-开发罕见病疗法的全球制药公司Zogenix，Inc.（NASDAQ：ZGNX）今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Fintepla（芬氟拉明）口服溶液，CIV用于治疗2岁及2岁以上患者与Dravet综合征相关的癫痫发作。Fintepla将通过一项名为Fintepla风险评估和缓解策略（REMS）计划的受限分销计划启动，并有望在7月底之前通过Zogenix的专业药房合作伙伴提供。

 

 

Zogenix总裁兼首席执行官Stephen J. Farr博士说：“获得FDA批准Fintepla是一个重要的里程碑，我们很荣幸与患有Dravet综合征的患者和家庭一起庆祝。” “六年前，比利时研究人员认识到芬氟拉明具有治疗所有其他抗惊厥药药性的芬氟拉明潜力，该药物可治疗Dravet综合征顽固性癫痫发作，因此我们开始了这项全球发展计划。我们衷心感谢患者，家庭以及支持严格的开发计划并获得Fintepla批准的每个人。”

 

Dravet综合征是一种罕见的儿童发作性癫痫病，其特征是频繁且严重的难治性癫痫发作，相关的住院和医疗紧急情况，严重的发育和运动障碍以及突然意外死亡（SUDEP）的风险增加。

 

“即使在服用一种或多种目前可用的抗癫痫药物的情况下，仍然经历频繁的严重癫痫发作的许多Dravet综合征患者仍然有巨大的需求缺口，”小儿癫痫症高级研究中心主任Joseph Sullivan医师表示。在加州大学旧金山分校贝尼奥夫儿童医院就诊，并担任Dravet综合征Fintepla的首席研究员。“鉴于Fintepla临床试验中惊厥性癫痫发作频率的显着降低，再加上正在进行的强大的安全性监测（将成为其使用的一部分），我感到Fintepla将为Dravet综合征患者提供极其重要的治疗选择。”

 

FDA对Dravet综合征的Fintepla批准是基于Lancet1和JAMA Neurology2发表的两项随机，双盲，安慰剂对照的3期临床试验的数据，以及来自许多患者的开放标签延伸试验的安全性数据接受Fintepla长达三年。与安慰剂相比，当对一种或多种抗癫痫药的癫痫发作没有适当控制的研究患者而言，与安慰剂相比，与现有的治疗方案相比，Fintepla可以显着降低每月的惊厥发作频率。此外，大多数研究患者在三至四周内对Fintepla的治疗产生了反应，并且在整个治疗期间效果保持一致。

 

最常见的不良反应（发生率至少为10％，大于安慰剂）是食欲下降；嗜睡，镇静，嗜睡；腹泻; 便秘; 超声心动图异常；疲劳，不适，乏力；共济失调，平衡障碍，步态障碍; 血压升高；流口水，唾液分泌过多；发热; 上呼吸道感染; 呕吐 减轻体重；秋季; 癫痫持续状态。

 

Fintepla将于7月在美国向认证的处方者开放。Zogenix正在推出Zogenix Central™，这是一项全面的支持服务，将为患者，护理人员及其医疗团队提供持续的产品帮助。有关更多信息，请访问www.FINTEPLA.com，以帮助患者及其家人。

 

“拥有新的FDA批准的治疗选择非常重要，因为它提高了我们优化每个患者治疗的能力，”德拉韦氏综合症基金会执行董事Mary Anne Meskis说。“此外，由于患有Dravet综合征的家庭永远不知道下一次癫痫发作的时间，他们是否会最终进入急诊室，或者癫痫发作后会带来什么后果，因此需要像Zogenix Central这样的强有力的支持计划来减少对家庭施加压力是非常受欢迎的。这将使家人能够继续专注于与Dravet一起为所爱的人提供最好的照顾。”

 

关于德拉韦综合征

Dravet综合征是一种罕见的儿童发作性癫痫，其特征是频繁使人衰弱的癫痫发作，终生的发育和运动障碍以及突然死亡的风险增加。尽管已有治疗方法，但Dravet综合征仍然需要减少惊厥性癫痫发作，这可能导致医疗紧急情况，住院和SUDEP（癫痫猝死）。该疾病的严重性和不可预测性，以及对被诊断儿童的全天候关注，可能给全家人带来严重的情感和后勤挑战。

 

 

关于Fintepla（芬氟拉明）口服溶液，CIV

Fintepla在美国已被批准用于2岁及2岁以上患者与Dravet综合征相关的癫痫发作的治疗。在多项临床研究中，Fintepla证明了与Dravet综合征相关的惊厥性癫痫发作的持续显着减少。在两项关键的3期试验中，与安慰剂相比，芬泰普拉所有剂量组每28天惊厥发作频率的减少在统计学上均显着更大。

 

重要安全信息

 

盒装警告：心脏瓣膜疾病和肺动脉高压

 

具有5‑HT2B受体激动剂活性的血清素能药物（包括芬氟拉明（芬特普拉中的活性成分））与瓣膜性心脏病和肺动脉高压之间存在关联。

在Fintepla治疗之前，期间和之后需要进行超声心动图评估。

Fintepla仅可通过名为FINTEPLA REMS的受限制程序使用。

禁忌症

 

Fintepla是对芬氟拉明或Fintepla中的任何赋形剂过敏的患者的禁忌症，因为它会增加5-羟色胺综合征的风险，或者在单胺氧化酶抑制剂同时使用或在14天之内使用。

 

警告和注意事项

 

瓣膜性心脏病和肺动脉高压（请参阅警告框）

 

由于血清素能药物具有5‑HT2B受体激动剂活性（包括芬氟拉明（芬特普拉中的活性成分））与瓣膜性心脏病和肺动脉高压之间存在关联，因此在开始治疗之前，治疗期间和之后需要通过超声心动图进行心脏监测Fintepla的治疗结束。通过超声心动图进行心脏监护可以帮助早期发现这种情况。在长达3年的临床试验中，没有任何接受Fintepla的患者出现瓣膜性心脏病或肺动脉高压。

 

监测

在开始治疗之前，患者必须接受超声心动图检查以评估瓣膜性心脏病和肺动脉高压。心律图应每6个月重复一次，并在Fintepla治疗后3-6个月一次。

 

如果在超声心动图上观察到瓣膜性心脏病或肺动脉高压，则处方者必须考虑开始或继续用Fintepla进行治疗的益处与风险。

 

Fintepla REMS程序（请参阅警告框）

 

Fintepla仅可通过名为Fintepla REMS程序的受限制发行程序获得。开处方者必须通过注册Fintepla REMS计划进行认证。处方者必须就接受Fintepla治疗的患者发生瓣膜性心脏病和肺动脉高压的风险，如何识别心脏瓣膜性心脏病和肺动脉高压的症状和体征，对基线（预处理）的需要以及在Fintepla治疗期间通过超声心动图进行定期心脏监测的咨询， Fintepla治疗后进行心脏监测。患者必须参加REMS计划并遵守持续的监测要求。药房必须通过加入REMS计划进行认证，并且只能分配给有权接受Fintepla的患者。批发商和分销商只能分配给经认证的药房。有关更多信息，请访问www.FinteplaREMS.com或致电1-877-964-3649。

 

食欲下降，体重减轻

 

Fintepla可引起食欲和体重下降。体重减轻似乎与剂量有关。到开放标签延伸研究结束时，大多数患者恢复了预期的体重增加。用Fintepla治疗期间应定期监测体重，如果观察到体重减轻，应考虑调整剂量。

 

嗜睡，镇静和嗜睡

 

Fintepla可能引起嗜睡，镇静和嗜睡。其他中枢神经系统（CNS）抑制剂，包括酒精，可能会增强Fintepla的这些作用。处方者应监视患者的嗜睡和镇静作用，并建议患者不要驾驶或操作机器，直到他们在Fintepla上获得足够的经验以评估其是否会对驾驶或操作机器的能力产生不利影响。

 

自杀行为和观念

 

 

抗癫痫药（AED）会增加服用这些药物用于任何适应症的患者发生自杀念头或行为的风险。接受AED治疗的任何适应症患者应监测是否出现抑郁，自杀意念或行为或情绪或行为的任何异常变化。

 

任何考虑开处方Fintepla或任何其他AED的人都必须在自杀念头或行为的风险与未经治疗的疾病的风险之间取得平衡。开具AED的癫痫病和许多其他疾病本身与发病率和死亡率以及自杀念头和行为的风险增加有关。如果在治疗过程中出现自杀念头和行为，请考虑在任何给定患者中这些症状的出现是否与所治疗的疾病有关。

 

停用抗癫痫药

 

与大多数AED一样，通常应逐渐撤回Fintepla，因为这会增加癫痫发作频率和癫痫持续状态的风险。如果由于严重的不良反应而需要停药，可以考虑迅速停药。

 

血清素综合症

 

血压不稳定，体温过高），神经肌肉体征（例如反射亢进，不协调）和/或胃肠道症状（例如恶心，呕吐，腹泻）。如果怀疑是5-羟色胺综合征，应立即停止使用Fintepla的治疗，并开始对症治疗。

 

血压升高

 

Fintepla可能导致血压升高。很少有报告指出，使用芬氟拉明治疗的成年患者，包括没有高血压病史的患者，血压会明显升高，包括高血压危象。监测接受Fintepla治疗的患者的血压。在长达3年的临床试验中，没有接受Fintepla治疗的患者发生高血压危象。

 

青光眼

 

芬氟拉明可引起瞳孔散大，并可能导致闭角型青光眼。对于视力或眼痛急剧下降的患者，考虑停止使用Fintepla治疗。

 

不良反应

 

最常见的不良反应（发生率至少为10％，大于安慰剂）是食欲下降；嗜睡，镇静，嗜睡；腹泻; 便秘; 超声心动图异常；疲劳，不适，乏力；共济失调，平衡障碍，步态障碍; 血压升高；流口水，唾液分泌过多；发热; 上呼吸道感染; 呕吐 减轻体重；秋季; 癫痫持续状态。

 

药物相互作用

 

强效CYP1A2和CYP2B6诱导剂：与rifampin或强效CYP1A2和CYP2B6诱导剂共同给药会降低芬氟拉明血浆浓度。

 

当与利福平或强效CYP1A2和CYP2B6诱导剂共同给药时，考虑增加Fintepla剂量。

 

在特定人群中使用

 

不建议对中度或重度肾功能不全的患者或肝功能不全的患者给药。

 

关于Zogenix

Zogenix是一家全球制药公司，致力于开发疗法并将其商业化，有望改变患有罕见疾病的患者及其家人的生活。该公司的首个罕见疾病疗法Fintepla®（fenfluramine）口服溶液C-IV已获得美国FDA的批准，并且正在欧洲进行治疗与Dravet综合征相关的癫痫发作的治疗，Dravet综合征是一种罕见的严重的儿童发作性癫痫。此外，该公司正在进行两项后期开发计划：一项用于Fintepla，用于治疗与Lennox-Gastaut综合征相关的癫痫发作；一种罕见的儿童期癫痫病；另一项用于MT1621，这是一种新的研究性底物增强疗法，用于治疗癫痫发作。 TK2缺乏症，一种罕见的遗传疾病。MT1621由Zogenix公司的Modis Therapeutics开发。