拉帕替尼改善HER-2阳性脑转移瘤的乳腺癌患者

HER-2阳性乳腺癌占所有乳腺癌患者的20-30%。HER-2阳性意味着乳腺癌细胞是高度恶性的并且易于远处转移。在赫赛汀问世之前，这类患者疗效差，预后差。赫赛汀治疗后，患者的生存状况明显改善。然而，新的问题也出现了。由于血脑屏障的存在，分子量稍大的药物难以进入颅内肿块，导致颅内转移病灶控制不佳。以前的数据显示HER-2阳性的乳腺癌患者容易发生脑转移。HER-2阳性患者在使用赫赛汀后可杀死其他部位的肿瘤细胞，但患者脑转移的风险相对较高。

拉帕替尼是一种口服小分子表皮生长因子(EGFR:ErbB-1，HER2)酪氨酸激酶抑制剂，主要用于与卡培他滨联合治疗HER2过表达。它以前接受过蒽环类药物、紫杉醇和曲妥珠单抗(hesetine)治疗晚期或转移性乳腺癌。

美国多家放疗中心在Case Western Reserve大学John H. Suh教授的带领下进行了一项关于拉帕替尼联合立体定向放疗治疗HER2阳性型乳腺癌脑转移的临床研究。最终，84名患者被纳入研究，487个颅内转移病灶得到治疗，355个病灶(73%)接受立体定向放射治疗，其余132个病灶在接受放射治疗的同时接受拉帕替尼治疗。考虑到拉帕替尼的半衰期，在放疗前后5天内服用拉帕替尼被视为放疗同时进行拉帕替尼治疗，否则被视为未进行，结果显示，拉帕替尼的使用有助于延长患者的生存期(中位生存期:40.4个月对25.1个月，P=0.155)，接受挽救性全脑放疗或手术的患者在拉帕替尼组也较少(6%对20%)多因素分析显示，治疗后，拉帕替尼使颅内转移病灶的完全缓解率提高了2.93倍。