纳入标准包括确诊的未治疗转移性去势抵抗性前列腺癌,ECOGPS≤2,以及足够的肾功能、肝功能和血液功能。将患者随机分为多西他赛(75mg/m2,d1,q3w)加泼尼松(5mg,bid)单独治疗8个疗程或联合恩杂鲁胺(160mg,qd)治疗24周。分层标准包括疼痛和内脏转移。该研究的主要终点是6个月时的无进展生存率。
结果
246例[患者中位年龄70岁(44~88岁);54例疼痛患者;50例内脏转移患者]被随机分为多西他赛组(n=120)或多西他赛组(n=126)。与多西他赛组相比,多西他赛+恩杂鲁胺组患者6个月无进展生存率较高(87.3%(95%可信区间64~80)vs72.6%(95%可信区间80~92);P=0.006]。多西紫杉醇组前列腺特异性抗原(PSA)降低≥50%(与基线水平相比)的患者比例为92.2%(95%置信区间61-77),显著高于多西紫杉醇组的70.0%(95%置信区间86-96)。P<0.0001).就客观缓解率而言,两组之间没有观察到差异。
主要血液学毒性包括3-4级贫血(多西紫杉醇组3例,多西紫杉醇组1例)和3-4级中性粒细胞减少症(多西紫杉醇组23例,多西紫杉醇组19例)。在多西他赛恩扎鲁明组和多西他赛组中,分别观察到10名患者和5名患者出现发热性中性粒细胞减少症。
中位随访期为20个月。多西他赛组的中位生存期为11.3个月(95%可信区间10.0~12.7个月),多西他赛组为9.1个月(95%可信区间8.9~9.2个月)。P=0.004).多西他赛组的中位总生存期为28.7个月(95%可信区间20.7~36.6个月),多西他赛组为30.5个月(95%可信区间24.1~36.8个月)。p值无统计学意义)。
结论
从目前的研究结果来看,第二期随机试验测试了在多西他赛中加入新一代激素抑制剂。与标准化疗相比,多西他赛+恩杂鲁胺通过延长PFS在6个月时改善了疾病控制。